18年18人18问访谈第八期：紧跟技术浪潮，颠覆生命科学领域

Q：基因编辑动物模型在生命科学研究中是必不可少的，那么到底为什么基因编辑小鼠在生命科学研究和药物研发中如此重要？

A：欧阳应斌博士：基因编辑动物模型被广泛应用于生物医学的基础研究以及药物研发当中。其中占绝大部分的是基因编辑小鼠模型，占到90%以上。有以下几个原因：

A：欧阳应斌博士：在小鼠体内做实验，药物的分子和小鼠体内的蛋白进行结合，它和最后进入人类的成分，它们之间的相互的作用还是不一样的。这就是为什么，我们在过去几十年的时间，药物研发的成功率非常低。其中最重要的原因就是模式动物。在动物体内的药理药效，并不能完全反映在人类体内的药理药效情况。有时候，在动物体内可能非常有效，但是到了人里面没有效果。所以说，我们需要把小鼠的靶点在基因水平进行改造，把它变成人的相对应的靶点。这样的话，我们Compound（合成）到了小鼠体内以后，它是和人的相对应的。做基因治疗的话，药物是和人的基因来进行相互作用，如果是一些小分子药物的话，可能是和人的蛋白来进行结合，这样的话就能够更加准确的模拟，就能够极大的提高，我们药物研发的准确性。

Q：您如何看待当前AI技术与生命科学研究的融合？基因组编辑场景在AI的助力下会有怎样的变化？

A：欧阳应斌博士：AI技术这些年发展非常快，尤其是在生物医学领域产生了非常大的影响。比如说AlphaFold，以前我们做个蛋白的结构预测，要做很多工作。AlphaFold出来之后，它可以解析人的所有的蛋白的结构，而且准确度非常高。它不仅仅能够解析蛋白结构，而且可以把蛋白和Compound（化合物）结合以后结构有什么变化，都能预测出来。所以会非常大的改变我们整个药物研发的进程。我们赛业生物在过去的一些年，在AI领域进行了深度的探索，当年AlphaGo出现以后，我们也把生物信息和AI结合在一起，推出了个叫AlphaKnockout基因打靶专家系统，是一个智能的专家基因打靶设计系统。我们以前要设计一个基因打靶策略的话，一个训练有素的科学家需要差不多好几个小时的时间，他要把基因序列调出来，然后进行外显子内含子的分析，然后选择合适的同源臂，要做很多人工的工作，才能够设计出来一套方案。那么我们推出AlphaKnockout人工智能基因打靶系统以后，你所需要做的，只要把基因的名字输进去，然后决定挑选想做CKO还是KO，它可以很快的自动的给你算出来一个最佳的基因打靶方案。在很大程度上提高了我们的工作效率。

Q：对于生物医药研究感兴趣的学生，您有什么建议？您认为他们应该具备哪些知识和技能？

A：欧阳应斌博士：生命科学的未来是属于年轻人的。我觉得年轻人在学校里面一定要把各门功课都能学好，打下一个扎实的理论基础。因为生命科学发展很快，会有各种新的理论、新的技术，我们在工作的同时，也要同时要能够学习新的东西，要所谓的Open-minded（开放心态），就是我们要持续地学习新的东西。再者，就是我们在工作中，无论是你是做基础研究，还是做药物研发，找到自己感兴趣的点，要坚持把它做下去，如果说在工作中得到的结果，和自己想象的不一样，也不要轻易的放弃。要因为很多科学发现，其实是是一些意外的发现，所以对于这些阴性结果，要仔细的分析，反复的推敲。另外就是不要轻易放弃一个课题，要坚持走下去。我也希望各位同学取得成功，谢谢。