AG129

产品编号：I001125

品系全称：129S2/SvPasCya-Ifnar1^em2Ifngr1^em1/Cya

品系背景：129S2/SvPasCya

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

干扰素（IFN）是抵御病毒感染的第一道防线中的强效细胞因子和关键组分，通过直接诱导可抑制病毒复制的抗病原体分子实现炎症和免疫控制 ^[1]。登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）和黄热病毒（YFV）等节肢动物媒介病毒（虫媒病毒）编码特有蛋白以拮抗干扰素（IFN）反应，从而对抗宿主免疫，在血液中维持足够的病毒载量（病毒血症）以保持其病媒－宿主循环。虫媒病毒是影响热带和亚热带地区约39亿人的主要公共卫生威胁，然而大多数临床前研究表明虫媒病毒在小鼠中似乎没有这种IFN拮抗作用，因此免疫功能健全的小鼠对大多数虫媒病毒不敏感，不能感染或感染后病毒载量很低且无法循环传播，无法用于相关感染研究 ^[2-3]。因此，多种IFN信号传导通路分子缺陷导致的免疫功能低下小鼠模型成为研究虫媒病毒发病机制和开发预防疫苗的重要工具 ^[2-4]。

研究表明，大多数情况下，C57BL/6、CD-1或129品系的野生型小鼠在寨卡病毒（ZIKV）等虫媒病毒感染后均不会出现临床疾病症状，但却可以在寨卡病毒（ZIKV）感染的129品系小鼠血液、卵巢和脾脏中检测到病毒的存在，表明129品系可能对虫媒病毒更为敏感 ^[5-6]。由于病毒可以存在于循环血液中而不造成动物发病或死亡，129品系可以用于评估该类病毒的致畸效应。此外，129小鼠也是研究与其他病毒感染相关的干扰素（IFN）信号传导缺陷模型中最常用的背景品系 ^[7-8]。IFNAR1基因编码I型干扰素（IFN）受体的重要组成部分，IFNGR1基因编码II型（γ）干扰素受体的配体结合链（α）。129背景品系的IFNα/β/γR KO小鼠（AG129小鼠）是I型（α/β）干扰素受体（Ifnar1）和II型（γ）干扰素受体（Ifngr1）的双基因敲除模型，IFNAR1和IFNGR1蛋白缺失导致该小鼠的α/β/γ干扰素受体功能缺陷，从而降低免疫反应并增加病毒感染的敏感性。纯合AG129小鼠发育正常且可育，对虫媒病毒感染易感性增加，感染后容易产生与人相似的病毒血症。与C57BL背景品系相比，129背景品系的IFNα/β/γR KO小鼠（即AG129小鼠）在感染后会呈现更强烈的神经系统症状 ^[6,9]。

构建方式

• Ifnar1基因敲除策略：Ifnar1基因位于小鼠16号染色体上，通过基因编辑技术敲除了该基因的Exon 2-8。

• Ifngr1基因敲除策略：Ifngr1基因位于小鼠10号染色体上，通过基因编辑技术敲除了该基因的Exon 2-6。

研究应用

• 登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）、黄热病毒（YFV）和基孔肯雅病毒（CHIKV）等虫媒病毒的发病机制研究与预防疫苗开发；
• 抗病毒免疫反应、干扰素刺激及JAK-STAT信号传导研究。

参考文献

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