全人源抗体,即完全由人类基因编码的抗体,在筛选高亲和力和特异性抗体的同时,大大降低了免疫源性,提高了抗体药物的安全性和耐受性。全人源抗体的开发过程中,人源化小鼠扮演了至关重要的角色。相对于传统的鼠源或嵌合抗体,人源化小鼠能够直接获得全人源抗体,无需进行改造,简化了研发流程,降低了成本。
赛业生物与百英生物合作,将赛业生物的HUGO-Ab®(HUmanized Genomic Ortholog for Antibody development)全人源化抗体小鼠模型与百英生物基于微液滴的单B细胞抗体开发平台(AbDrop™, Droplet Based Antibody Discovery Platform)结合,搭建了全新的全人源抗体发现平台,进一步提升抗体发现效率和准确性。
阳性序列多
序列多样性好
3个月从靶点
直接到全人源抗体
无需人源化改造
知识产权清晰
专利授权模式简单
费用省时间
超乎想象
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源抗体,其卓越的性能在抗体发现过程中展现出良好的效果,得到多家跨国药企、生物制药公司和学术机构的认可,为治疗性抗体新药提供了高效的研发引擎。
■ HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型构建策略示意图
拥有HUGO-Mab™小鼠、HUGO-Light™小鼠和HUGO-Nano™小鼠
自研可实现Mb级敲入及敲除的TurboKnockout®技术,无专利纠纷困扰,是新药研发项目的优选基因编辑技术
授权使用或共同开发
抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区基因为人源基因
包含全部的人源抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区germline基因
抗体亲和力达到nM-pM级
在筛选技术方面,百英生物的AbDrop™平台利用微流控技术生成包裹单个浆细胞的液滴。
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠经过抗原免疫后,分别检测了不同小鼠的2、3、4免后的血清效价,其血清效价均达到了1024K以上,我们选取了其中效价更优的427进行全人源抗体筛选。
■ 注:419、424、425、427、428为HUGO-Ab®全人源小鼠编号
CD138 beads富集后2×10⁶个细胞/mL全部上机,培养2小时,导出阳性液滴数为7921个。
将筛选到的阳性细胞测序建库,并与人PDL1抗体数据库进行比对。捕获了1809个细胞数,其中相匹配的V-J序列有1466个,V(D)J基因的比例高达81.62%,表明通过全人源抗体开发平台筛选到了更丰富多样的PDL1全人源抗体序列。
anti-PDL1候选分子体外分析
■ 注:SAI-427-1、SAI-427-3、SAI-427-5、SAI-427-8、SAI-427-11、SAI-427-15等为来源HUGO-Ab®小鼠的候选分子;Atezolizumab为对标抗体。