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HUGO-GT®Program诚邀全球合作伙伴
共同开发新型全基因人源化小鼠,加速基因治疗药物研发
致病基因的全长覆盖
高效的药物筛选
适用于ASO/AAV/siRNA等基因治疗方式
HUGO-GT®全基因组人源化模型

相较于传统动物模型,人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出更强的相关性,逐步成为疾病研究工具的首选。

当前,许多科学研究普遍使用的还是部分基因人源化小鼠,比如Tg转基因小鼠、CDS人源化或者单个外显子人源化小鼠。

但在探讨遗传疾病致病机理或药物研发方面,Tg或其他部分人源化小鼠存在明显不足,如Tg的随机插入及建系复杂性和人源化区域不足性等。

如果要更深入地研究致病机理,就需要用上长片段甚至全基因组人源化小鼠。但是,要实现全基因组替换所需的技术难度高,大规模引入的外源序列可能会影响原本基因的表达调控,让问题更加棘手。

为此,赛业生物启动了HUGO-GT®计划,基于自主研发的TurboKnockout技术,对鼠源基因实现原位替换,成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。

HUGO-GT®小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术,可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务,是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。

同时,在HUGO-GT®小鼠的基础上,我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务,全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发。

HUGO-GT®全基因组人源化模型开发流程
TurboKnockout
打靶技术成熟、修饰准确,较传统ES打靶技术减少两代繁育时间
BAC融合
通过重组的方式构建更大的BAC,便于引入更大的基因以及调控序列,从而更接近于内源基因的表达模式
RMCE技术
借助于重组酶的置换作用,实现人鼠基因替换
靶点发现
靶点验证
药代动力学
药效学
毒理风险评估
HUGO-GT®全基因组人源化模型合作模式
内部研发

模型开发及技术商业化

合作开发

全基因组人源化模型授权

新型药物开发

其他灵活合作方式

加入我们
「HUGO-GT®计划」采用内部研发、开放合作等多样化的模式,如您正在从事ASO/AAV/siRNA等基因治疗研究,或存在其他药物开发需求,欢迎联系并加入我们,参与到全基因组人源化模型的开发项目中来。
HUGO-GT®全基因组人源化模型优势

原位基因替换

完整的基因组序列(UTR、外显子、内含子)确保在小鼠基因组背景和体内环境中准确模拟人类基因功能。

减少基因调控干扰

保持了天然的基因调控和表达模式,使不同组织和细胞类型中的各种异构体得以保留。

灵活高效

从野生型小鼠的胚胎干细胞开始进行人源化操作,能够快速引入致病突变,极大促进了药物测试和科学研究的进程。

提高模型准确性

减少其他模型中常见的实验误差,使得观察到的表型特征更接近于真实的人类疾病状况。

较传统模型更具优势

相较于那些仅包含点突变、仅替换编码序列(CDS)或随机整合的BAC转基因模型,该方法具有显著的优势。

HUGO-GT®全基因组人源化模型研究案例:眼科hRHO小鼠

人RHO基因编码的视紫红蛋白对于光信号传导至关重要,该基因突变已确认与视网膜色素变性(RP)和先天性静止性夜盲症(CSNB)等眼科疾病相关。目前靶向RHO的基因疗法有ASO等,HUGO-GT®全人源化动物模型的应用将有助于推动RHO相关潜在疗法向临床试验进一步转化。

赛业生物利用胚胎干细胞(ES)基因编辑打靶技术,将C57BL/6J小鼠的Rho基因ATG启动子至下游500bp片段替换为人源RHO基因ATG启动子至下游500bp片段,以构建B6-hRHO小鼠;并在此基础上构建热门点突变小鼠B6-hRHO(P23H)。

结果表明,人源基因编码的RHO蛋白在B6-hRHO小鼠体内正常表达,其视网膜形态、功能与野生型小鼠相同,不存在视觉缺陷;而B6-hRHO(P23H)点突变小鼠则出现了视网膜色素变性表型。这说明B6-hRHO和B6-hRHO(P23H)小鼠构建成功,可用于视网膜色素变性的致病机理及相关新药研发。

● hRHO及hRHO(P23H)小鼠眼球表型检测 ●
人源化小鼠模型相关学术讲座推荐
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我们将启动新一季「HUGO-GT®全基因组人源化模型驱动新药研发」相关主题讲座,通过线上云课堂或线下面对面的方式,与广大研究人员共同探讨从模型构建到疾病研究、药物筛选的创新方法,并接受讲座邀约,根据需求定制主题方向,围绕您的项目开展学术报告,提供更深度的技术支持。
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