两篇Nature子刊文章揭示致癌基因的关键作用

西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员在小鼠模型中成功鉴别出了一个对于MYC致癌至关重要的蛋白，他们认为这有可能成为未来抗癌药物的一个新靶点。这项研究利用了全基因组数据分析技术，在包含成百上千个基因的网络中调查了MYC的行为。

MYC是在细胞中调控基因表达的主要蛋白之一。大多数的这些蛋白只对基因组中不到1%的基因起作用，但MYC却调控了2000-3000个基因，占据了整个基因组中15%的基因。因此，MYC介入了许多的细胞功能：细胞生长、增殖、分化及凋亡。

当MYC调控异常之时，它会促进多种癌症，如胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、淋巴瘤形成。在一半以上的人类癌症中MYC基因发生了改变，它往往与非常具有侵袭性的肿瘤相关。

研究小组采用这一研了一种全基因组数据分析策略。利用体外培养细胞及一些生物信息学工具，他们成功鉴别出了一个叫做BPTF的基因是癌症中一个潜在的重要基因。研究人员还在膀胱癌中检测到了BPTF突变，并随后证实当BPTF失活时，细胞无法生长。这表明了一种与MYC相关的功能。

因此，BPTF似乎是允许MYC发挥功能的一连串分子事件中一个重要的环节。这项研究证实阻断BPTF，肿瘤细胞无法增殖或它们的增殖受到抑制；因此，作者们认为这一基因可能是治疗许多癌症类型的一个新靶点。

“我们认为，治疗MYC依赖性肿瘤一种重要的方法是，利用一些小分子来破坏MYC与BPTF 之间的相互作用。”

另外，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的数据，发现了HIF-1在一种难治性侵袭性乳腺癌：三阴性乳腺癌（TNBC）中的作用。

三阴性乳腺癌，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均呈阴性的一种特殊类型乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%，其许多生物学特性和基底细胞样乳腺癌相似，但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此亦不能完全等同。在西方人群中，三阴性乳腺癌占全部乳腺癌的10%-15%，尤以非洲裔人群多见。这种疾病本身具有较高的侵袭性，术后复发转移风险高，且缺乏内分泌治疗，抗HER2靶向治疗的机会。

研究人员证实4个磷酸化位点影响了一些关键细胞功能。研究在一条LINK-A调控的信号通路中鉴别出了4个从前未知的磷酸化位点。这些事件预测出TNBC患者具有较差的预后表明，LINK-A信号通路在这一疾病中起至关重要的作用，有可能提供了一些广泛的治疗靶点。

原文标题：

The LINK-A lncRNA activates normoxic HIF1α signalling in triple-negative breast cancer

BPTF is required for c-MYC transcriptional activity and in vivo tumorigenesis

转载标题：两篇Nature子刊文章揭示致癌基因的关键作用

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