6月6日，赛业生物基因治疗高级科学家李春莲博士为大家主讲「青光眼临床前研究进展」线上课程，以下为本次直播常见问题汇总与解答。

FAQ:

1.调节眼内压（IOP）的机制是什么？

2.如何区分开角型和闭角型青光眼？

3.青光眼基因治疗药物和传统的眼科药物相比，有哪些绝对优势与不足？

4.关于青光眼的动物造模，各有什么优缺点，哪一种适合做短期或长期？

A. 调节眼压的机制主要是调节眼内液体（房水）的生成和排出。眼压的平衡取决于房水的生成速度和排出速度之间的平衡。房水由睫状体产生，流经瞳孔进入前房，房水主要通过两条途径排出，主要是通过小梁网进入Schlemm管，然后进入静脉系统排出，另一部分的房水通过睫状体和巩膜间隙，走葡萄膜巩膜途径排出。

Q. 如何区分开角型和闭角型青光眼？

A. 开角型青光眼主要是房水通过小梁网和Schlemm管的排出受阻，但前房角是开放的。是由于小梁网的功能障碍或结构变化导致房水排出不畅；而闭角型青光眼是前房角关闭或狭窄，导致房水无法正常排出，通常是由于虹膜向前移位，阻塞了房水的排出通道。就临床症状上对比，开角型青光眼患者通常无明显症状，病情进展缓慢，视野逐渐缩小，患者可能在晚期才注意到视力问题，眼压可能升高，但不一定明显。闭角型青光眼患者急性发作时症状明显，包括剧烈眼痛、头痛、恶心、呕吐、视力急剧下降、眼红、虹视和眼压急剧升高等，慢性闭角型青光眼可能无明显症状，但会有间歇性的眼压升高和轻度眼痛。

Q. 青光眼基因治疗药物和传统的眼科药物相比，有哪些绝对优势与不足？

A. 传统的青光眼治疗策略主要为控制眼压，而基因疗法可以通过控制或修饰参与青光眼病理生理学的相关基因，有望成为改善眼压控制和提供神经保护的替代或附加疗法，但同时也面临着许多挑战和限制，比如：治疗效果的持久性、免疫反应、安全性问题和成本问题等。

Q. 关于青光眼的动物造模，各有什么优缺点，哪一种适合做短期或长期？

A. 比较常见的几款模型中：

激光诱导模型优点是操作相对简单，眼内压升高迅速且显著，缺点是眼内压升高的持续时间较短，适合短期研究，如急性眼内压升高对视神经的影响；视网膜缺血再灌注模型优点是可以精确控制缺血时间，研究缺血再灌注对视神经的影响，缺点是主要用于研究缺血性损伤，眼内压升高不显著，适合短期研究，特别是研究缺血再灌注损伤机制；前房注射磁珠模型优点是眼内压升高稳定且可持续较长时间，缺点是操作较复杂，适合长期研究，如慢性眼内压升高对视神经和视网膜的影响；自发模型如DBA/2J小鼠，是自然发生的青光眼模型，优点是眼内压升高过程缓慢且稳定，缺点是需要较长时间（约9月龄后）才能观察到显著的眼内压升高和视神经损伤，适合长期研究，特别是研究青光眼的慢性进展和遗传因素等。

总结来说，选择哪种模型取决于研究的具体目的和时间框架。对于急性眼内压升高的研究，激光诱导模型和视网膜缺血再灌注模型是较好的选择；而对于慢性青光眼的研究前房注射磁珠模型、DBA/2J小鼠模型相对适合。