精神分裂症相关的行为学评估有哪些？

1、阳性症状的评估

阳性症状中的活动增加可用旷场行为学进行测试。近期一篇通过孕鼠腹腔注射地塞米松的方式构建的精神分裂症小鼠模型（FGR小鼠）中，旷场行为学测试显示小鼠表现出显著的自发运动距离的增加（图2d-e）^[2]。在另一篇研究中，作者通过Cre-Loxp系统构建出精神分裂症模型小鼠（特异性敲除谷氨酸能神经元上组胺H2受体的CaMKIIα-Cre;Hrh2^fl/fl小鼠），在旷场实验中发现小鼠的运动亢进易感性增高（图3B）^[3]。

FGR导致精神分裂症行为^[2]

2、阴性症状的评估

人类精神分裂症的阴性症状主要包括社会退缩、情感淡漠和焦虑情绪。

（1）三箱社交实验（Three-Chamber test, TC）可以用于检测小鼠的社交能力和对新社交对象的偏好。社交互动减少、参与社交交流的欲望降低以及社会认知功能缺陷是与社交性相关的精神分裂症的负面症状。从图2的三箱社交行为学实验可以看到，在社交新颖性检测中，当放入第二只陌生小鼠时，相比于正常小鼠，FGR小鼠对第二只陌生小鼠探索时间显著减少，这表明精神分裂症模型小鼠存在社交新颖性的缺陷（图2g）。此外，另一项研究中的精神分裂症模型小鼠（CaMKIIα-Cre;Hrh2^fl/fl小鼠）在三箱社交实验中也产生了明显的社交回避行为（图3C）。

（2）用于评估抑郁样行为的强迫游泳（Forced Swimming Test, FST）、悬尾（Tail suspension test, TST）以及糖水偏好等其他行为范式也可应用于评估精神分裂症的阴性症状，包括快感缺失（图3E）和意志消沉。

（3）精神分裂症患者也表现出明显的焦虑，常用于检测焦虑水平的测试包括高架十字迷宫实验及旷场实验等。对于高架十字迷宫实验，动物进入开放臂的潜伏期较长、进入开放臂的时间较短等表现可被认为是焦虑样行为；旷场实验是一种常用于评估动物焦虑和运动水平的测试，动物被放置在一个顶部开放的箱子中，通过检测其位于旷场中心区域所花费的时间、总运动距离等来评估动物的焦虑水平。

谷氨酸能神经元上组胺H2受体缺失引起精神分裂症样行为表型^[3]

根据一些报道，几乎98%的精神分裂症患者会出现认知障碍，表现出显著的学习记忆下降，这是精神分裂症的主要症状之一。精神分裂症的认知症状反映了不同认知能力的缺陷，如信息处理、抽象分类、执行功能、认知灵活性、注意力、记忆力和视觉处理等。

（1）迷宫类测试可用于检测空间工作记忆，任务包括Morris水迷宫、八臂迷宫、T迷宫或Y迷宫（图3F）交替任务、巴恩斯圆形迷宫等。

水迷宫（Morris water maze）是一种经典的检测小鼠空间学习记忆的实验，啮齿类动物学会在水下找到隐藏平台的能力反映了其依赖海马的空间记忆和学习水平。通过检测动物找到平台所花费的时间和游泳轨迹的复杂程度，可用于评估精神分裂症动物模型的记忆缺陷及认知障碍。精神分裂症小鼠空间学习能力（图2j，图4D-G）和24h短期记忆存在显著缺陷（图2k）。

Bdnf-e6突变小鼠的行为特征^[1]

4、其他行为学评估

常见的神经行为学一览