血友病是什么?F8 KO小鼠模型助力A型血友病临床前研究

血友病是临床上常见的伴X遗传隐性出血性疾病，由F8基因和F9基因突变导致体内的凝血因子Ⅷ（Coagulation factor Ⅷ, FⅧ）和凝血因子Ⅸ（Coagulation factor Ⅸ, FⅨ）含量降低或功能异常。80%-85%血友病是由F8异常导致的血友病A，根据血浆中FⅧ活性水平可将血友病A分为重型（<1%）、中间型（1%~5%）和轻型（>5%）。血友病的主要临床症状为出血表现，患者终身伴有自发性或外伤后长时间出血不止的倾向，主要表现为黏膜、肌肉和关节出血，甚至颅内出血威胁生命。F8基因主要在肝脏中表达，由于肝脏等组织标本不易获得，目前的研究多使用外周血（即外周血异位转录本）进行F8基因转录水平的研究。

血友病是先天性出血疾病，凝血因子替代疗法已经成为预防和治疗出血并发症的金标准。然而，常规静脉注射给药的不便以及伴随关节疾病的发展，人们需要寻找新的治疗方案。作为一种极具潜力的疗法，基因治疗通过在功能基因转移后建立Ⅷ或Ⅸ因子的持续内源性表达，以取代血友病患者自身的缺陷基因。血友病非常适合进行基因治疗，因为血液因子水平的小幅增加可与严重感染患者出血表型的显著改善相关。中国医学科学院血液病医院、华东理工大学研究团队报告了亚洲首个肝脏靶向腺相关病毒(AAV)血友病B基大治疗研究成果。发表于《柳叶刀·血液学》杂志的这项研究显示，接受基因治疗患者的凝血因子水平显著提高，证实了肝脏靶向AAV载体在中国患者中的安全性和有效性，使血友病有望治愈。

F8 KO小鼠FⅧ活性检测

hFⅧBTX1和hFⅧBTX2基因递送