世界渐冻人日｜小鼠模型助力ALS临床转化，让生命不再无力（内含行为学干货下载）

ALS热门靶点：TARDBP

已知的ALS致病基因包括SOD1、ALS2、TARDBP和FUS等。其中，TARDBP是一种编码蛋白的基因，它参与了蛋白质进入细胞核的正向调节、昼夜节律的调节以及蛋白质稳定性的调节。TARDBP基因突变会导致TDP-43蛋白质异常聚集，而TDP-43在细胞质的错误定位是ALS的一个重要病理标志。

TARDBP靶向治疗以单克隆抗体药物为主，大部分药物研发仍处于临床前阶段，文献中也报道了ASO等小核酸或基因疗法。这些药物主要用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症、额颞叶痴呆等神经系统疾病。TARDBP是治疗ALS的新热门靶点，临床前疾病研究模型主要以转基因（TG）或点突变（PM）小鼠为主。

为推进靶向TARDBP的药物疗法，尤其是基因和小核酸疗法，赛业生物自主研发了全人源化小鼠B6-hTARDBP（产品编号：C001418）——通过基因编辑技术将小鼠Tardbp基因替换为人源TARDBP基因，可用于研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症、额颞叶痴呆等神经系统疾病。

图1 野生型小鼠（WT）和B6-hTARDBP小鼠（hTARDBP）脑部与胸腺中人源TARDBP基因和鼠源Tardbp基因表达检测（n=5）

图2 6周龄雄性野生型小鼠（WT）、Prp-TARDBP A315T转基因小鼠*和B6-hTARDBP小鼠脑部组织中人源TARDBP蛋白表达的检测（n=3）

图3 12周龄雄性野生型小鼠（WT）、Prp-TARDBP A315T转基因小鼠和B6-hTARDBP小鼠脊髓中人源TARDBP蛋白表达的检测（n=3）