被岁月偷走的视力——年龄相关性黄斑变性

随着年龄的增长，许多老年人会觉得视力明显下降。在看手机、读报纸的时候总感觉文字不仅很模糊，还拧巴成一团团的，甚至觉得色彩都变得不那么艳丽了。再后来，不止是文字，看到的人像、风景都开始变得歪歪扭扭......人们常常会误以为这是老花眼加重了，其实，这很可能是患上了黄斑变性。

年龄相关性黄斑变性（age-relatedmacular degeneration, AMD）又称老年黄斑变性，是老年人永久性、不可逆视力下降的主要病因，它是一种出现黄斑的退行性疾病，导致患者中心视力丧失，影响患者的阅读、驾驶、面部和颜色识别等视觉功能。黄斑变性是一种多因素相关的疾病，相关机制还处于探索中，但是认为长期慢性光损害、遗传、代谢、慢性炎症和免疫反应等因素会导致AMD的发生。

AMD在临床上主要分为两大类，干性（非渗出性或萎缩性）AMD和湿性（渗出性或者新生血管性）AMD，其中干性AMD以脉络膜下玻璃膜疣沉积和地图状萎缩形成为主要特点，而湿性AMD则以脉络膜新生血管为突出特征。

干性AMD造成视网膜色素上皮细胞的变化，典型地可见暗黑针点样区域。发病机制是光感受器、RPE及脉络膜毛细血管层的缓慢进行性萎缩，简单理解就是，黄斑区长出一些类似老年斑一样的东西，叫做玻璃膜疣。干性AMD发病往往比较缓慢，早期没有任何症状，双眼视力逐渐减退，视物变形。

湿性AMD即在称之为脉络膜新生血管化（异常的新生血管形成）过程中该新生的异常血管发展到视网膜下。湿性AMD病情进展很快，如不及时治疗，视力会在短期内迅速下降，甚至失明。

AMD动物模型的构建对深入了解其发病机制有着极为重要的意义，赛业生物可提供由基因编辑、激光造模和药物诱导三种方式构建的AMD模型。

赛业生物针对新生血管性AMD疾病构建的人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病，在维持完整眼球结构的基础上出现明显的病变，可用于新生血管性AMD疾病的药物评价及相关研究。

赛业生物通过经典的激光光凝术，利用激光破坏外层视网膜和Bruch膜，造成CNV的形成，该过程诱导脉络膜新生血管生成，模拟新生血管性AMD中观察到的标志性病理。可通过眼底血管造影、OCT扫描、病理组织铺片观察评价CNV的发生率。

Aflibercept（阿柏西普）药效测试结果见上图，通过玻璃体腔注射，2.5μg/eye/week，OCT检测中显示，注射Aflibercept后，相比注射PBS对照组数据，D7和D14天的L-CNV病变体积显著减少。

赛业生物采用碘酸钠NaIO₃诱导干性AMD小鼠模型，通过小鼠尾静脉注射NaIO₃后出现干性AMD的表型，即视网膜色素上皮（RPE）和光感受器的进行性黄斑变性。

图1. NaIO₃处理第3、7、14天的小鼠的眼底镜图像显示，视网膜色素丢失面积比D0增加，OCT图像显示，它们的视网膜总厚度显著低于处理前D0的厚度。

图3. NaIO₃会破坏RPE细胞层的完整性，H&E染色显示，尾静脉注射NaIO₃后第3天的小鼠视网膜横切面显示RPE层破裂、斑片状RPE丢失、RPE细胞聚集(HE染色的黄色箭头)和感光细胞变性，经NaIO₃处理的小鼠视网膜中央的光感受器核数量在第3天显著减少，ONL（外核层）厚度变薄。

图2. TUNEL染色显示光感受器细胞的死亡，说明光感受器细胞的退化。

针对黄斑变性、LCA2型、LCA10型、视网膜变性、等眼科疾病，赛业生物开发了一系列基因编辑和人源化小鼠模型，也可针对您的需求定制或合作开发基因编辑小鼠模型，同时还可提供包括眼部注射给药、取材、检测分析等一系列临床前标准化的研究服务，为您解决眼科基因治疗研究过程中的多项痛点。欢迎扫描下方二维码填写需求或拨打400-680-8038联系我们。

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