VEGFA小鼠怎么构建和眼科基因治疗小鼠模型有哪些?

到目前为止，已经有多种VEGF药物被批准用于治疗黄斑变性、肿瘤和其他血管相关疾病，从研发领域来看，主要集中在眼科疾病和肿瘤这2大板块。

全球VEGF靶向药的主要研发领域

为更好地探讨眼科疾病的病理机制，帮助开发靶向药物，赛业生物在C57BL/6J小鼠体内建立了视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达的模型，以获得能在视网膜特异性过表达人源VEGFA基因的转基因小鼠。这款人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病，眼球结构完整的基础上出现明显的血管病变，可用于新生血管性相关的眼科疾病的药物评价及相关机制研究。同时，利用自研的hVEGF小鼠，赛业生物进行了阿柏西普和贝伐单抗等阳性药测试，评价靶向VEGF的抑制效果。

赛业生物眼科CRO平台拥有一批眼科精细化操作技术人才及齐全的仪器设备，能熟练进行活体眼部检测技术，针对VEGFA小鼠，可进行眼表观察、眼压测量、眼底照相、图像引导OCT、全视野视网膜电图ERG、眼底荧光造影FFA等项目；同时具备专业病理及分子检测技术，包括视网膜VEGFA表达水平、FITC-Dextran灌流视网膜铺片、眼球组织切片VEGF表达水平等评价血管病变情况。

经赛业生物技术团队的实验验证，该hVEGF小鼠的F0代眼底荧光泄露斑块明显、清晰和稳定，与新生血管性黄斑变性疾病表型相似，F1和F2代小鼠均能够稳定遗传亲代表型，适合用于抗VEGFA药效评价等临床前研究中。

FFA（眼底荧光血管造影）结果显示：小鼠眼底出现血管病变，大面积荧光素钠渗漏。

OCT显示脉络膜区域有轻微紊乱。

ERG显示视网膜电位与WT鼠暂无显著差异。

FFA（眼底荧光血管造影）结果显示：F1小鼠能复现F0表型。

FFA（眼底荧光血管造影）结果显示：F2小鼠能复现F0和F1表型。