HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠
全人源抗体药物因其高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点，克服了动物源抗体及嵌合抗体的诸多缺点，已成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。全人源化小鼠产生的全人源抗体具有低免疫原性和高亲和力等特点，且生产灵活，体内抗体成熟过程完整。
基于国内创新性全人抗体药物研发的需求，赛业生物凭借扎实的技术创新实力，以及自主研发的TurboKnockout®技术， 构建了HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠，能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体，极大加快抗体发现和新药研发过程，这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。
（注：HUGO-Ab即HUmanized Genomic Ortholog for Antibody development）
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型构建策略示意图
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型优势
- 开发更高人源化抗体：V(D)J全人源化抗体重链序列；免疫球蛋白可变区全人源化。
- 具有更丰富的抗体序列多样性：全人源化的可变区V(D)J重排产生丰富的抗体序列；应对抗原刺激，与野生小鼠一样的免疫应答。
- 筛选高亲和力抗体药物分子：能产生pM级高亲和力抗体分子；具有与对标抗体相当的binding亲和力；具有与对标抗体相当的blocking亲和力。
- 采用更灵活的商业模式：授权使用或共同开发。
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型验证数据
- HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠针对抗原产生高效免疫反应
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- 对PD-L1抗原产生高效价的免疫反应：HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠经过抗原免疫后，血清效价均达到了256K以上，且与野生型小鼠具备相当的血清效价，说明HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠具有较强的免疫应答能力。
图1. PD-L1免疫血清效价检测。HUGO-119、HUGO131、HUGO-135为HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠；WT-C57-1、WT-C57-2为野生型C57BL/6NCya小鼠；WT-Ba-1、WT-Ba-2为野生型BALB/c小鼠。
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- 产生丰富多样的全人源抗体序列：通过免疫HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠，产生了多样性丰富的全人源抗体重链及轻链序列。
图2. 全人源抗体重链及轻链序列
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- HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠获得高亲和力的抗体序列分子
图3. anti-PDL1候选分子体外分析。HU001-01、HU001-02为来源HUGO-Ab®小鼠的候选分子；Atezolizumab为对标抗体。
图4. anti-B7H3候选分子体外分析。HU002-01、HU002-02为来源HUGO-Ab®小鼠的候选分子；Ombortamab为对标抗体。
- HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠与人IGH V(D)J Germline相似的基因重排频率
HUGO-Ab®小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排发生频率分别与人体中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排发生频率相接近。
图5. HUGO-Ab®小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排发生频率对比
- HUGO-Ab®全人源抗体鼠B细胞发育水平检测
与正常野生型小鼠相比，HUGO-Ab®小鼠的免疫系统B细胞发育并无异常。
图6. HUGO-Ab®小鼠的免疫系统B细胞发育水平对比
以HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠为特色的抗体发现平台
- 蛋白免疫
- 细胞免疫
- 基因免疫（DNA&RNA）
- 其他
- 杂交瘤筛选
- 噬菌体展示
- 单B细胞筛选
- 抗体表达
- 抗体纯化
- 抗体表征
- 亲和力成熟
- 抗体人源化改造
- 多特异性抗体构建
- 体外药效
- 体内药效
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