B6-IgG1 KO
产品编号：C001390
品系背景：C57BL/6J
繁殖：纯合×纯合
品系描述
免疫球蛋白G（IgG）是人体血清中含量最高的免疫球蛋白种类，约占血清免疫球蛋白总量的75%，且其也是血清中半衰期最长的免疫球蛋白。IgG在脾脏和淋巴结中合成，主要分布在血清和组织液中，是抗细菌、抗毒素和抗病毒抗体的主要组成部分，也是机体抗感染免疫的过程中的重要物质基础。IgG是唯一能通过胎盘屏障的免疫球蛋白，在新生儿抗感染中起重要作用[1]。在人体中共有4个IgG亚型，其中IgG1亚型约占血清IgG总量的66%，IgG1对于介导针对病毒病原体的抗体反应非常重要，IgG1能有效地与C1q结合，引起补体依赖的细胞毒性作用（CDC），并能与每个不同的Fc受体结合，引起抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），这是免疫反应中最为重要的两种作用，因此IgG1历来都是是抗体治疗的首选模式，也是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型[2-3]。
选择性IgG亚类缺陷病是儿童中最常见的免疫缺陷病之一，该疾病患者血清IgG总量减低，或者总量正常但一种或多种IgG亚类低于正常水平。大多数情况下，IgG1缺陷患者同时也伴有其他IgG亚类缺陷，常有低血清IgG水平，合并有其他IgG类别缺陷的极易转变为普通变异型免疫缺陷症（CVID），患者常有对化脓性感染终生易感的病史，可能发展为持久、进行性加重的肺部感染以及对白喉、破伤风毒素的抗体反应常缺陷等症状[4-5]。
小鼠Ighg1基因与人类的IGHG1、IGHG2和IGHG3基因同源，B6-IgG1 KO小鼠是通过敲除小鼠体内Ighg1基因构建的IgG1缺乏症模型，为以IgG1缺乏症为基础的相关疾病研究提供有效的模型工具。
构建方式
Ighg1基因位于小鼠12号染色体上，利用基因编辑技术敲除了该基因的1~6号外显子。
研究应用
IgG1缺陷病、IgG缺乏相关低丙种球蛋白血症、免疫球蛋白G（IgG）机制和功能研究
验证数据
- 血清IgG含量检测
图1. 八周龄B6-IgG1 KO小鼠与野生型小鼠血清中IgG1含量检测。分别取B6-IgG1 KO小鼠（IgG1-KO）与野生型小鼠（WT）的外周血分离血清，通过ELISA检测血清中的IgG1含量，检测结果显示B6-IgG1 KO小鼠血清中的IgG1含量与野生型小鼠相比有极大的差异，该小鼠血清中基本无IgG1的表达。
- 结果讨论
通过基因编辑技术将小鼠体内Ighg1基因敲除，构建IgG1缺乏症模型小鼠，通过血清ELISA检测对模型小鼠进行评价。检测结果显示，与野生型对照组小鼠相比，B6-IgG1 KO小鼠血清中IgG1表达水平显著下降，基本无表达，证明模型小鼠的建模成功。该模型可用于后续的以IgG1缺乏症为基础的相关疾病研究，为人类疾病的研究提供的强有效的工具。
参考文献
- Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol. 2014 Oct 20;5:520.
- de Taeye SW, Bentlage AEH, Mebius MM, Meesters JI, Lissenberg-Thunnissen S, Falck D, Sénard T, Salehi N, Wuhrer M, Schuurman J, Labrijn AF, Rispens T, Vidarsson G. FcγR Binding and ADCC Activity of Human IgG Allotypes. Front Immunol. 2020 May 6;11:740.
- Pereira NA, Chan KF, Lin PC, Song Z. The "less-is-more" in therapeutic antibodies: Afucosylated anti-cancer antibodies with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity. MAbs. 2018 Jul;10(5):693-711.
- O'Keeffe S, Finnegan P. IgG subclass deficiency. Chest. 1993 Dec;104(6):1940.
- Barton JC, Barton JC, Bertoli LF, Acton RT. Factors associated with IgG levels in adults with IgG subclass deficiency. BMC Immunol. 2021 Aug 9;22(1):53.
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