SD-Rosa-hAGT大鼠 | 靶点人源化模型 | 药物筛选评价小鼠模型

产品编号：CR004

品系全称：SD-Gt(ROSA)26Sor^em1(hAGT)/Cya

品系背景：Sprague-Dawley

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

血管紧张素原（AGT）基因编码的血管紧张素原前体主要在肝脏中表达，是肾素-血管紧张素系统（RAS）的一种限速底物。当血压降低时，血管紧张素原前体被肾素切割生成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）以响应降低的血压，AngⅠ随后被血管紧张素转化酶（ACE）裂解生成具有生理活性的酶血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）来调节血压^[1]。血管紧张素原参与维持血压、体液和电解质稳态，并与原发性高血压和先兆子痫的发病机制有关^[2-3]。AGT基因的突变与原发性高血压的易感性密切相关，并可导致肾小管发育不全，这是一种严重的肾小管发育障碍^[4]。此外，该基因的缺陷也与非家族性结构性心房颤动和炎症性肠病有关^[5]。

SD-Rosa-hAGT大鼠是通过基因编辑技术将人源AGT基因整合到大鼠ROSA26安全位点而构建的人源化模型，其人源化区域包含AGT基因的内含子、外显子及5'UTR和3'UTR，可满足靶向AGT药物筛选对人源化区域长度的大部分需求。该模型可用于血压、体液和电解质稳态调控研究和原发性高血压、先兆子痫、肾小管发育不全、非家族性结构性心房颤动及炎症性肠病等疾病的致病机制研究和药物开发等。

构建方式

通过基因编辑技术，将“1.7 kb of 5'-flanking sequence-Human AGT DNA-1.3 kb of 3'-flanking sequence”基因表达元件整合到至大鼠ROSA26基因位点的1号内含子中。其中，”Human AGT DNA”片段包含人AGT基因的内含子、外显子及5'UTR和3'UTR。

研究应用

血压、体液和电解质稳态调控研究；
原发性高血压和先兆子痫研究；
肾小管发育不全研究。

验证数据

人源AGT蛋白的表达检测

图1. 雄性和雌性9周龄SD-Rosa-hAGT大鼠（Rosa-hAGT）和野生型大鼠（WT）血清中人源AGT蛋白表达的ELISA检测。检测结果显示，SD-Rosa-hAGT大鼠体内成功表达人源AGT蛋白，而野生型大鼠体内不存在人源AGT蛋白的表达。

参考文献

[1]Lu H, Cassis LA, Kooi CW, Daugherty A. Structure and functions of angiotensinogen. Hypertens Res. 2016 Jul;39(7):492-500. doi: 10.1038/hr.2016.17. Epub 2016 Feb 18. Erratum in: Hypertens Res. 2016 Nov;39(11):827.

[2]Cusi D, Macciardi F, Barlassina C. Angiotensinogen gene polymorphism, again? J Hypertens. 2003 Oct;21(10):1815-8.

[3]Goldenberg I, Moss AJ, Ryan D, McNitt S, Eberly SW, Zareba W. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events. Hypertension. 2006 Oct;48(4):693-9.

[4]Loghman-Adham M, Soto CE, Inagami T, Cassis L. The intrarenal renin-angiotensin system in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Oct;287(4):F775-88.

[5]Hume GE, Fowler EV, Lincoln D, Eri R, Templeton D, Florin TH, Cavanaugh JA, Radford-Smith GL. Angiotensinogen and transforming growth factor beta1: novel genes in the pathogenesis of Crohn's disease. J Med Genet. 2006 Oct;43(10):e51.