Apc-Min

产品编号：C001196

品系全称：C57BL/6JCya-Apc^Min/Cya

品系背景：C57BL/6JCya

传代建议：杂合雄鼠与野生型雌鼠互配

品系描述

腺瘤息肉病大肠杆菌（APC）基因是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白在Wnt/β-catenin信号通路中起到关键的调控作用 ^[1]。APC蛋白能够拮抗Wnt信号通路，协助调控细胞迁移、黏附、转录激活和凋亡。超过10%的人类肿瘤存在APC基因的变异，其中绝大多数结直肠癌中都存在APC基因的突变 ^[2]。APC基因缺陷会导致以直肠部位多发成百上千个腺瘤性息肉为特征的家族性腺瘤性息肉病（FAP）的发生，这是一种常染色体显性恶性肿瘤前疾病，通常会发展为恶性肿瘤 ^[1-2]。APC基因与疾病相关突变高发于被称为突变簇区域（MCR）的一小段区域，这通常会导致截短蛋白的产生 ^[3-4]。在小鼠中，Apc基因多发性肠道肿瘤（Min）突变会导致表型与人类家族性腺瘤性息肉病（FAP）相似。这种无义突变使得编码APC蛋白的第850位氨基酸密码子由亮氨酸（L）变为终止密码子，从而提前终止蛋白翻译并截短APC蛋白。这种截短的APC蛋白会引起肠道上皮细胞胞质中β-catenin蛋白的积累，进入细胞核后，β-catenin蛋白会与相关转录因子结合，启动下游原癌基因的活化 ^[5-9]。

APC-Min小鼠是携带Apc基因多发性肠道肿瘤（Min）突变的杂合小鼠，纯合小鼠会致死。这种小鼠能自发产生肠道腺瘤，并在生存、生长、摄食量和肠道病变等方面表现出肠癌疾病的特征。因此，APC-Min小鼠可用于研究家族性腺瘤性息肉病（FAP）、结直肠癌等肿瘤或肿瘤相关疾病，以及Wnt/β-catenin信号通路的调控机制。内部数据显示，利用基因编辑技术稳定敲除Apc基因表达的Apc KO小鼠模型（产品编号：C001511）的疾病表型更为严重，且发病情况更加一致。因此，建议使用Apc KO小鼠进行相关研究。

研究应用

• Wnt/β-catenin信号通路调控机制研究；
• 家族性腺瘤性息肉病（FAP）研究；
• 结直肠癌研究；
• 其他APC相关肿瘤研究。

验证数据

• 生存曲线

图1. APC-Min小鼠和野生型小鼠（WT）的生存曲线*。数据显示，与雄鼠相比，雌性APC-Min小鼠的死亡时间偏晚。雄性APC-Min小鼠在第19周开始出现死亡，死亡率在26周时达到50%（n=10）；雌性APC-Min小鼠在第23周开始死亡，死亡率在31周时达到50%（n=10）。截至第34周，所有APC-Min小鼠的死亡率在60%左右。

*注：因品系纯合致死，本说明书中的Apc-Min小鼠均指Apc杂合小鼠（Apc^Min/-），所有数据均在正常饮食条件下获得。

• 生长曲线

图2. APC-Min小鼠和野生型小鼠（WT）的生长曲线。数据显示，与野生型对照组相比，雄性APC-Min小鼠的体重有所降低（n=10），而雌性APC-Min小鼠的体重无明显变化（n=10）。

• 摄食量变化

图3. APC-Min小鼠和野生型小鼠（WT）的摄食量比较。数据显示，与野生型对照组相比，雄性APC-Min小鼠的摄食量有所降低（n=10），而雌性APC-Min小鼠的摄食量无明显变化（n=10）。

• 发病率和腺瘤数量

图4. APC-Min小鼠的发病情况和肠道腺瘤数量统计**。通过观察记录确认APC-Min小鼠是否发病，包括小鼠出现爪甲发白、便血、脱肛或腹部肿胀等情况。结果显示，雄性APC-Min小鼠发病周期早于雌性APC-Min小鼠，雄性最早在第9周时发病，而雌性在19周左右才出现明显外部表型。肠道腺瘤数量统计结果显示，APC-Min小鼠在9周龄就能够自发形成肠腺瘤，但腺瘤产生的数量并不完全按照时间的推移而增加。由于个体差异，不同小鼠体内形成的腺瘤数量有所差异。

**注：小鼠无明显外部表型并不代表小鼠未发生腺瘤，腺瘤发生的具体情况应以解剖结果为准。

• 肠道解剖图

图5. APC-Min小鼠和野生型小鼠（WT）肠道组织解剖观测。结果显示，APC-Min小鼠能够自发形成肠腺瘤。在9周龄时，部分APC-Min小鼠的肠道已有腺瘤产生，且腺瘤多发于小肠部位，以回肠部位居多（与经典Apc^min小鼠模型肿瘤高发部位相同 ^[10]）。此外，部分APC-Min小鼠的大肠部位也会有腺瘤的产生（展示数据为小鼠肠道解剖后的代表性图片）。

• 肠道组织病理

图6. 21周龄雄性APC-Min小鼠小肠和大肠组织H&E染色结果。取21周龄APC-Min雄鼠小肠和大肠组织，通过H&E染色检测肿瘤发生情况。结果显示雄性APC-Min小鼠小肠部位发生多个肿瘤（红色箭头所示），肠道可见明显腺体组织增生。相较而言，在大肠组织中形成的肿瘤较少。

表型总结

APC-Min小鼠在生存、生长、摄食量和肠道病变等方面展现了明显的肠癌疾病表型。雄性杂合APC-Min小鼠的生存期较短，26周时的死亡率达到50%，而雌性则在31周时达到此比例。在体重和摄食量方面，雄性APC-Min小鼠均低于野生型小鼠，而雌性APC-Min小鼠则无明显变化。肠道病变方面，APC-Min小鼠在常规饮食的情况下能自发形成肠腺瘤，数量随时间推移有一定程度的变化，主要分布在小肠部位，尤其是回肠部位，部分小鼠的大肠部位也会有腺瘤产生。因此，APC-Min小鼠可用于研究家族性腺瘤性息肉病（FAP）和结直肠癌的发病机制，开发和测试新治疗策略的长期疗效，以及研究Wnt/β-catenin信号通路调控机制和其他APC相关肿瘤。

注意事项

由于个体差异性和环境因素的影响，该模型的实际发病情况可能会有所变化，且不同性别小鼠间的发病情况也存在一定差异。本说明书中的数据是在赛业内部设施条件下所获取的，仅供参考。小鼠具体发病情况请以实际为准，请根据实际情况适当使用。

参考文献

[1]Aoki K, Taketo MM. Adenomatous polyposis coli (APC): a multi-functional tumor suppressor gene. J Cell Sci. 2007 Oct 1;120(Pt 19):3327-35.

[2]My Cancer Genome. (2024). APC. Retrieved May 7, 2024, from https://www.mycancergenome.org/content/gene/APC/

[3]Näthke I. APC at a glance. J Cell Sci. 2004 Oct 1;117(Pt 21):4873-5.

[4]Kohler EM, Derungs A, Daum G, Behrens J, Schneikert J. Functional definition of the mutation cluster region of adenomatous polyposis coli in colorectal tumours. Hum Mol Genet. 2008 Jul 1;17(13):1978-87.

[5]Moser AR, Luongo C, Gould KA, McNeley MK, Shoemaker AR, Dove WF. ApcMin: a mouse model for intestinal and mammary tumorigenesis. Eur J Cancer. 1995 Jul-Aug;31A(7-8):1061-4.

[6]Ren J, Sui H, Fang F, Li Q, Li B. The application of ApcMin/+ mouse model in colorectal tumor researches. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 May;145(5):1111-1122.

[7]Cheung AF, Carter AM, Kostova KK, Woodruff JF, Crowley D, Bronson RT, Haigis KM, Jacks T. Complete deletion of Apc results in severe polyposis in mice. Oncogene. 2010 Mar 25;29(12):1857-64.

[8]McCart AE, Vickaryous NK, Silver A. Apc mice: models, modifiers and mutants. Pathol Res Pract. 2008;204(7):479-90.

[9]Washington, K., Zemper, A.E.D. Apc-related models of intestinal neoplasia: a brief review for pathologists. Surg Exp Pathol 2, 11 (2019).

[10]Yamada Y, Mori H. Multistep carcinogenesis of the colon in Apc(Min/+) mouse. Cancer Sci. 2007 Jan;98(1):6-10.