许多学者把基因编辑模型与饮食或药物诱导相结合产生复合模型,使复合模型的表型和发病机制与人类NAFLD更接近,并能反映疾病从单纯性脂肪肝向NASH进展,NASH向肝纤维化进展的过程。
最常用的复合模型有ob/ob小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD),db/db小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食,Zucker大鼠+蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食/高脂饮食。这些模型均能形成典型的NAFLD组织学改变。
db/db小鼠+MCD饮食模型比ob/ob小鼠+MCD饮食模型炎症及细胞周围纤维化更严重,且建模周期明显缩短,所以db/db小鼠+MCD饮食模型应用较多。
检测项目:体重、摄食量、血清生化检测(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清谷总胆固醇 、甘油三脂含量等)、肝组织病理形态分析等(肝组织H&E染色、Oil red)。