KC model小鼠|KC model小鼠|胰腺导管腺癌 (PDAC)早期阶段成熟小鼠模型构建

产品编号：C001251

品系全称：C57BL/6NCya-Kras^{tm1(LSL-G12D)}Tg(Pdx1-Cre)/Cya

品系背景：C57BL/6NCya

传代建议：LSL-K-ras G12D x Pdx-Cre

品系描述

KRAS基因编码的K-Ras蛋白是RAS/MAPK信号通路的重要组成部分，负责将细胞外的信号传递到细胞核，从而调控细胞生长、增殖、成熟和分化等过程。KRAS基因是最常见的突变致病型原癌基因之一，KRAS突变在人类癌症中非常常见，约30%的癌症患者都存在KRAS突变，其中90%的胰腺癌，50%的结肠癌，25%的肺癌中和20～30%非小细胞肺癌中均存在KRAS突变^[1]。这些突变主要表现为单碱基错义突变，其中超过80%的突变发生在第12个氨基酸残基（G12），包括G12C、G12D和G12V。KRAS G12D突变是胰腺癌和结直肠癌最常见的KRAS突变，也广泛存在于肺癌和直肠癌中^[1-2]。KRAS通常像一个开关一样工作，可以在“开”和“关”状态之间切换，当它处于开启状态时，会向细胞传递进行生长和分裂的信号。G12D突变损害该酶的内在活性和GTP酶激活蛋白（GAP）刺激的GTP水解活性，从而增强KRAS的激活，导致细胞不受控制的生长和分裂，促进肿瘤的发生。

本品系为一种KRAS G12D突变过表达模型，是通过将LSL-K-Ras G12D小鼠（条件性过表达KRAS G12D基因小鼠）与Pdx-Cre小鼠（胰腺特异性Cre表达小鼠）交配获得的。该模型在胰腺中过表达K-Ras G12D蛋白，自发出现由胰腺上皮内瘤变（PanIN）发展而来的转移性胰腺癌，其进程与人类胰腺导管腺癌（PDAC）中发现的相同信号通路紊乱相关。已有的研究表达，KC小鼠从PanIN到侵袭性癌的进展比较缓慢，平均时间为12-15个月^[3-4]。

构建方式

通过将LSL-K-ras G12D小鼠（货号：C001064）与Pdx-Cre小鼠（货号：C001033）交配获得。

研究应用

胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌病理机制研究；
胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌治疗药物筛选、研发和评价；
其它KRAS G12D相关肿瘤研究。

参考文献

[1]Li S, Balmain A, Counter CM. A model for RAS mutation patterns in cancers: finding the sweet spot. Nat Rev Cancer. 2018 Dec;18(12):767-777.

[2]Filiberti A, Ventafridda V, Costa A. What is the best treatment for early breast cancer? A psychosocial answer. Ann Oncol. 1995 May;6(5):417-9.

[3]Hingorani SR, Petricoin EF, Maitra A, Rajapakse V, King C, Jacobetz MA, Ross S, Conrads TP, Veenstra TD, Hitt BA, Kawaguchi Y, Johann D, Liotta LA, Crawford HC, Putt ME, Jacks T, Wright CV, Hruban RH, Lowy AM, Tuveson DA. Preinvasive and invasive ductal pancreatic cancer and its early detection in the mouse. Cancer Cell. 2003 Dec;4(6):437-50.

[4]Hruban RH, Adsay NV, Albores-Saavedra J, Anver MR, Biankin AV, Boivin GP, Furth EE, Furukawa T, Klein A, Klimstra DS, Kloppel G, Lauwers GY, Longnecker DS, Luttges J, Maitra A, Offerhaus GJ, Pérez-Gallego L, Redston M, Tuveson DA. Pathology of genetically engineered mouse models of pancreatic exocrine cancer: consensus report and recommendations. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):95-106.