B6-hIGHG1小鼠|B6-hIGHG1小鼠构建|B6-hIGHG1人源化小鼠模型-赛业生物

产品编号：C001401

品系背景：C57BL/6N

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

免疫球蛋白G（IgG）是人体血清中含量最高的免疫球蛋白种类，约占血清免疫球蛋白总量的75%，同时IgG也是血清中半衰期最长的免疫球蛋白。IgG在脾脏和淋巴结中合成，主要分布在血清和组织液中，是抗细菌、抗毒素和抗病毒抗体的主要组成部分，也是机体抗感染免疫的过程中的重要物质基础。IgG是唯一能通过胎盘屏障的免疫球蛋白，在新生儿抗感染中起重要作用^[1]。在人体中共有4个IgG亚型，其中IgG1亚型约占血清IgG总量的66%，IgG1对于介导针对病毒病原体的抗体反应非常重要，IgG1能有效地与C1q结合，引起补体依赖的细胞毒性作用（CDC），并能与每个不同的Fc受体结合，引起抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），这是免疫反应中最为重要的两种作用，因此IgG1历来都是是抗体治疗的首选模式，也是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型^[2-3]。

免疫球蛋白重常数γ1（G1m标记）（Immunoglobulin heavy constant gamma 1 (G1m marker), IGHG1）基因编码IgG1的恒定区域。IGHG1与慢性淋巴细胞白血病和淀粉样变性等疾病相关，它参与多种过程，包括激活免疫反应、抵御其他生物和吞噬作用，在免疫球蛋白介导的免疫反应、过敏反应的正调控和吞噬作用的正调控等多个过程或其上游的调节中起着重要的作用，同时IGHG1也在某些恶性肿瘤的增殖、迁移和化疗抗性产生的过程中起着促进作用。此外，与IGHG1相关的通路还包括SARs-CoV-2信号通路和免疫反应凝集素诱导补体通路。

本品系为小鼠IgG1-C端人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Ighg1基因中编码铰链区、CH2结构域和CH3结构域的2~4号外显子序列替换为对应的人类基因序列，可在脾脏和血清中检测到人源IGHG1的表达，因此该模型可用于免疫球蛋白的机制、IgG抗体开发和筛选以及肿瘤的增殖、迁移和化疗抗性等领域的研究。

构建方式

通过基因编辑技术将小鼠Ighg1基因编码铰链区、CH2结构域和CH3结构域的2~4号外显子部分序列替换为人源IGHG1基因中所对应的序列。

图1. B6-hIGHG1小鼠基因编辑打靶示意图

研究应用

免疫球蛋白的机制和通路研究；
IgG抗体药物开发和筛选研究；
肿瘤的增殖、迁移和化疗抗性研究；
慢性淋巴细胞白血病和淀粉样变性等疾病研究。

验证数据

血清中人源IgG1含量检测

图2. B6-hIGHG1小鼠与野生型小鼠血清中IgG1含量检测。分别取B6-hIGHG1小鼠与野生型小鼠（C57BL/6N）的外周血并分离血清，通过ELISA检测血清中的人源IgG1含量，检测结果显示B6-hIGHG1小鼠的血清中存在人源IgG1的表达，而野生型小鼠血清中不存在人源IgG1表达。

脾脏中人源IGHG1 mRNA表达检测

图3. B6-hIGHG1小鼠与野生型小鼠脾脏中人源IGHG1 mRNA表达的检测。通过荧光定量PCR分析野生型小鼠和B6-hIGHG1小鼠脾脏人源IGHG1 mRNA的表达情况。结果显示，与对照组（C57BL/6N）相比，B6-hIGHG1小鼠在脾脏中存在明显的人源IGHG1 mRNA表达。

参考文献

[1] Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol. 2014 Oct 20;5:520.

[2] de Taeye SW, Bentlage AEH, Mebius MM, Meesters JI, Lissenberg-Thunnissen S, Falck D, Sénard T, Salehi N, Wuhrer M, Schuurman J, Labrijn AF, Rispens T, Vidarsson G. FcγR Binding and ADCC Activity of Human IgG Allotypes. Front Immunol. 2020 May 6;11:740.

[3] Pereira NA, Chan KF, Lin PC, Song Z. The "less-is-more" in therapeutic antibodies: Afucosylated anti-cancer antibodies with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity. MAbs. 2018 Jul;10(5):693-711.