产品编号:I001139
品系全称:C57BL/6NCya-Igs2em1(B2M/HLA-A11/H2-D1)/Cya
品系背景:C57BL/6NCya
品系描述
B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白,与主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面。它是MHC Ⅰ类蛋白运输到细胞表面的必要成分。人类白细胞抗原(HLA),又称主要组织相容性复合物(MHC),是一组存在于抗原呈递细胞表面的蛋白分子,负责抗原呈递。HLA主要包括HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类。HLA-Ⅰ类分子(如HLA-A、HLA-B和HLA-C)主要将抗原呈递给CD8+ T细胞,在免疫系统中发挥核心作用。通过HLA-Ⅰ类的抗原呈递,机体可有效识别异常多肽,触发免疫系统的靶向杀伤效应进行免疫清除。研究表明,由共价连接的最小细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和T辅助细胞(TH)表位组成的多肽疫苗在诱导细胞免疫反应中具有显著效果 [1]。由于人鼠物种差异性以及HLA分子不同亚型对不同抗原的呈递能力存在差异,鼠源HLA无法有效模拟人HLA亚型的免疫应答。因此,构建携带人HLA基因的小鼠有助于促进HLA限制性细胞毒性反应的研究,例如用于鉴定免疫优势HLA限制性CTL表位和优化供人类使用的DNA疫苗构建体等 [2-3]。
HLA-A11是最常见的HLA-Ⅰ类等位基因之一,与感染性疾病(如家族性耳硬化、肺结核和麻风病)、肿瘤及自身免疫性疾病相关。H11-hB2M&HLA-A11小鼠是通过基因编辑技术,将H2-K1嵌合型HLA-A11基因整合到小鼠H11安全位点而构建的人源化模型。这种小鼠模型可以用来鉴定表达HLA-A11结合序列的病毒多肽。
构建方式
图1. H11-hB2M&HLA-A11小鼠基因编辑打靶示意图。通过基因编辑技术将“Mouse K2-K1 promoter- Kozak-HLA-A2.1 leader sequence-Human Mature B2M CDS-3xGGGGSChimeric HLA-A11 (HLA-A11 alpha1 and alpha2 binding domains-H2-D1 alpha3, cytoplasmic and transmembrane domains)-H2-D1 3’sequence”基因表达元件整合到小鼠H11安全位点中。
研究应用
验证数据
图2. H11-hB2M&HLA-A11小鼠脾脏和外周血(PB)中人源HLA-A1101蛋白和人源B2M蛋白的表达检测。检测结果显示,H11-hB2M&HLA-A11小鼠外周血和脾脏均成功表达人源HLA-A1101蛋白和人源B2M蛋白。
图3. H11-hB2M&HLA-A11小鼠脾脏中T、B和NK细胞的比例。结果显示,与野生型小鼠(WT)相比,H11-hB2M&HLA-A11小鼠脾脏中T、B和NK细胞的比例均无显著性差异。
图4. H11-hB2M&HLA-A11小鼠外周血中T、B和NK细胞的比例。结果显示,与野生型小鼠(WT)相比,H11-hB2M&HLA-A11小鼠外周血中T、B和NK细胞的比例均无显著性差异。
参考文献
[1]La Rosa C, Wang Z, Brewer JC, Lacey SF, Villacres MC, Sharan R, Krishnan R, Crooks M, Markel S, Maas R, Diamond DJ. Preclinical development of an adjuvant-free peptide vaccine with activity against CMV pp65 in HLA transgenic mice. Blood. 2002 Nov 15;100(10):3681-9.
[2]Gotoh M, Takasu H, Harada K, Yamaoka T. Development of HLA-A2402/K(b) transgenic mice. Int J Cancer. 2002 Aug 10;100(5):565-70.
[3]Boucherma R, Kridane-Miledi H, Bouziat R, Rasmussen M, Gatard T, Langa-Vives F, Lemercier B, Lim A, Bérard M, Benmohamed L, Buus S, Rooke R, Lemonnier FA. HLA-A*01:03, HLA-A*24:02, HLA-B*08:01, HLA-B*27:05, HLA-B*35:01, HLA-B*44:02, and HLA-C*07:01 monochain transgenic/H-2 class I null mice: novel versatile preclinical models of human T cell responses. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):583-93.